引退したジャン・ウィックがロシアン・マフィアへ壮絶な復讐を果たしてから5日後。元の平穏な生活を過ごすため、恩のあるイタリアン・マフィアのサンティーノからの殺人依頼を断るが、そのことでサンティーノの逆鱗に触れジョンの自宅は爆破されてしまう。怒ったジョンはサンティーノへの復讐を始めるが、逆にジョンの首に7億円もの懸賞金がかかったことで世界中の殺し屋から命を狙われることになってしまう・・・。
今回ローレンス・フィッシュバーンが地方組織のボス、キング役で出演し、キアヌ・リーブスとマトリックス以来の共演を果たしている。
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